某些類型的胰腺癌表現(xiàn)出多種腫瘤細(xì)胞亞型，有些神秘地起作用，它們迅速對化學(xué)治療劑產(chǎn)生抗性。普渡大學(xué)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)構(gòu)建了一種獨特的微流控設(shè)備，可用于測試多種腫瘤細(xì)胞亞型上的抗癌藥物。研究人員相信，使用這項技術(shù)，可以發(fā)現(xiàn)新的藥物療法，并且可以更有效地使用現(xiàn)有藥物。

普渡大學(xué)的一位研究負(fù)責(zé)人Bumsoo Han說：“藥物的發(fā)現(xiàn)和篩選過程一直在使用一種癌細(xì)胞亞型，并研究它如何與鄰近的非癌細(xì)胞相互作用，但這可能高估了該藥物的功效。” 通過凝視時間來研究癌細(xì)胞在胰腺腫瘤中的相互作用，我們發(fā)現(xiàn)一種癌細(xì)胞亞型不僅比其他癌細(xì)胞具有更高的耐藥性，而且藥物敏感性細(xì)胞也可以通過亞型之間的相互作用而變得具有耐藥性。 ”

此圖顯示了癌細(xì)胞，每種細(xì)胞類型以不同的顏色表示，在模仿胰管的結(jié)構(gòu)的通道中相互作用。（普渡大學(xué)插圖/ Hye-ran Moon和Altug Ozcelikkale）

新的微流控設(shè)備具有專門設(shè)計的膠原蛋白通道，可在很小的范圍內(nèi)充當(dāng)胰管。在其中，癌細(xì)胞的混合物可以生長和增殖，并且可以將各種療法傳遞到通道中。過去，類似的設(shè)備曾用于晚期腫瘤細(xì)胞，但新技術(shù)旨在用于尚未發(fā)生突變的早期細(xì)胞系。這可能有助于找出哪種療法最有效地防止了突變的發(fā)生。

Han補充說：“關(guān)于腫瘤內(nèi)部發(fā)生何種相互作用的研究還很少，所以這些耐藥機制被忽略了。”

從“芯片實驗室”中的研究摘要中：

我們開發(fā)了體外微流控腫瘤模型，該模型模仿了使用從基因工程小鼠模型衍生的癌細(xì)胞的人PDAC關(guān)鍵驅(qū)動程序突變的異質(zhì)積累。這些鼠類胰腺癌細(xì)胞系具有KPC（Kras和Trp53突變）和KIC基因型（Kras突變和Cdkn2a）刪除）。同樣，KIC基因型具有兩種不同的表型–間充質(zhì)或上皮。該腫瘤模型模仿人PDAC的ITH，以研究ITH對吉西他濱反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示了ITH誘導(dǎo)的吉西他濱耐藥性。值得注意的是，它表明癌細(xì)胞之間的相互作用可能通過上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化誘導(dǎo)吉西他濱耐藥。腫瘤模型可以提供有用的試驗床，以研究異種癌細(xì)胞亞群之間的相互作用機制。

Study in Lab on a Chip: An engineered pancreatic cancer model with intra-tumoral heterogeneity of driver mutations

Via: Purdue